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伟哥发现的故事


/ 2017-03-27

同时用来自兔子血小板的PDE3和PDE5的酶阐发测试,以及来自老鼠肾脏的PDE1的酶阐发测试,研究小组发觉了一个化学只PDE5,而不PDE1和PDE3。1989年他们获得了一个代号为UK-92,480的小化合物。在他们所合成的化合物中这个的选择性不是最好的,但它各方面的分析性质最好。

特莱特带领的研究小组必需得找到一个定靶于肾脏中PDE的化合物。刚起头这个小组缺乏一个好的生物阐发方式。一年后,生物学家弗兰克·贝斯莱姆从老鼠肾脏和兔子血小板平分离出了PDEs,并成立了一个靠得住的酶的阐发方式。1988年,化学起头在这个研究项目中唱配角。特莱特等人合成发觉了活性很强的PDE5剂。这时,跟着生物学家们对PDE的各类亚型的领会越来越多,他们认识到PDE5并不具有于肾脏中而是次要具有于血管的肌肉细胞中,所以PDE5剂可能会是一种血管舒张剂,并且,PDE5又具有于血小板中,所以这个剂很可能也能够血液凝块的构成,如许它也可能是一个抗血栓剂。假如它能添加流向心脏肌肉的血液流量,如许它可用来医治心绞痛。各品种似的生据也支撑将研究重心转向心绞痛,他们不再认为一个PDE5的剂是提高ANP活性的抗高血压剂。

的小化学药物。其时研究心房钠尿肽的功能正热。ANP能促使肾钠离子,添加尿液的流量和流速,是一种天然的利尿剂。ANP也能让血管的滑润肌细胞放松,从而添加血液的流速和流量,降低血压,所以一个能添加ANP活性的药物很可能是一种很好的医治高血压的方式。与其打针ANP或它的模仿物,科学家西蒙·克朋贝尔和戴夫·罗伯特建议能够用一个小药物来调控ANP与它的受体连系发生的二级信号来添加ANP的活性。ANP与受体的连系能激活鸟苷酸环化酶(cGMPase) ,cGMPase催化鸟苷三磷酸(GTP) 成环鸟苷酸(cGMP) 。升高的cGMP的程度能将钙离子冲出细胞或它进入细胞从而削减细胞内的钙离子的数目。钙离子削减带来的心理成果则依细胞的和功能而分歧。在惹起血液凝结的血小板中,成果是血小板失活。在肾中,成果是滑润肌细胞放松,钠离子。在血管中,血管肌放松,答应血管填充更多的血液,降低总体的血压。cGMP程度的均衡还由另一类酶—磷酸二酯酶(PDEs)—调控。在细胞中,PDEs催化cGMP成GMP,GMP再由别的的酶催化成GTP。所以如许构成一个轮回:从GTP到cGMP,然后到GMP,然后再回到GTP。化学家尼克·特莱特受命寻找一种PDE活性的,ANP激活后发生的cGMP分化从而提高它在细胞中的浓度,如许肾脏和血管滑润肌细胞放松,血压会降低,而这小化合物即会是一个很好的医治高血压的药物。的小化学药物。其时研究心房钠尿肽的功能正热。ANP能促使肾钠离子,添加尿液的流量和流速,是一种天然的利尿剂。ANP也能让血管的滑润肌细胞放松,从而添加血液的流速和流量,降低血压,所以一个能添加ANP活性的药物很可能是一种很好的医治高血压的方式。与其打针ANP或它的模仿物,科学家西蒙·克朋贝尔和戴夫·罗伯特建议能够用一个小药物来调控ANP与它的受体连系发生的二级信号来添加ANP的活性。ANP与受体的连系能激活鸟苷酸环化酶(cGMPase) ,cGMPase催化鸟苷三磷酸(GTP) 成环鸟苷酸(cGMP) 。升高的cGMP的程度能将钙离子冲出细胞或它进入细胞从而削减细胞内的钙离子的数目。钙离子削减带来的心理成果则依细胞的和功能而分歧。在惹起血液凝结的血小板中,成果是血小板失活。在肾中,成果是滑润肌细胞放松,钠离子。在血管中,血管肌放松,答应血管填充更多的血液,降低总体的血压。cGMP程度的均衡还由另一类酶—磷酸二酯酶(PDEs)—调控。在细胞中,PDEs催化cGMP成GMP,GMP再由别的的酶催化成GTP。所以如许构成一个轮回:从GTP到cGMP,然后到GMP,然后再回到GTP。化学家尼克·特莱特受命寻找一种PDE活性的,ANP激活后发生的cGMP分化从而提高它在细胞中的浓度,如许肾脏和血管滑润肌细胞放松,血压会降低,而这小化合物即会是一个很好的医治高血压的药物。

于是研究进降临床尝试阶段。尝试起头后,看起来这个化合物整个是一个错误。第一期临床尝试,在健康的意愿者上测试这个化合物能否平安,它的表示很好;可是药物动力学方面的测试,关于血压,心率,前臂血流量,静脉应变性和心输出量变化的数据很让人沮丧。竟然不测地发觉:本来应归于裁减之列的这种代谢产品UK-92,480,却有不少试药病人竟将药丸鬼鬼祟祟地躲藏起来。当前颠末研究后才弄大白:本来,很多病人由于服用了此种药丸而使屡次勃起,如获至宝。

其时还不清晰这结果有多主要。可是科学家们想弄清晰为什么UK-92,480会有“举”的感化。当。

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